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科技動態

【暑期科研“加速度”系列報道之一】羅雷教授團隊研究揭示殼寡糖聚合度對藥物吸收的“雙重身份”影響機制


來源:藥學院 中醫藥學院   |  文字:安春華
編輯: 雷四維   |  審核: 韓笑

【編者按】暑假是科研工作攻堅克難、實現躍升的黃金時期,學校各研究團隊正搶抓時間機遇,聚焦科技前沿,鉚足干勁潛心研究,力求取得更多創新突破,奮力跑出科研攻關暑期“加速度”,為學校高質量發展注入強勁動力。學校推出“暑期科研‘加速度’”系列報道,將實時呈現學校師生暑期聚力科技創新、推進科研攀登躍升的昂揚風貌和豐碩成果,彰顯學校持續深化有組織科研,以科技創新支撐高質量發展的新姿態、新進展、新成效。敬請關注!


藥物的溶解性、滲透性、穩定性是限制其口服吸收的主要因素。殼寡糖(Chitooligosaccharides,COS)來源于甲殼素,是通過酶解或化學降解等方式獲得的低聚糖。其作為一類重要的吸收促進劑,廣泛應用于改善藥物口服吸收。然而,目前研究中所用的 COS 多為混合物,其促吸收機制和作用特征存在爭議。

近日,藥學院 中醫藥學院羅雷教授團隊在《自然》(Nature)雜志子刊《自然通訊》(Nature Communications)上在線發表了題為《氨基葡萄糖激活腸道P-糖蛋白抑制藥物吸收》(Glucosamine activates intestinal P-glycoprotein inhibiting drug absorption)的研究論文,首次揭示了殼寡糖的聚合度對其促吸收和抑制吸收機制的決定性作用。


研究團隊發現,殼寡糖的聚合度是其發揮促吸收或抑制吸收作用的關鍵因素。當 COS 的聚合度≤5時(以其單體形式GlcN為例),GlcN能夠與P-糖蛋白(P-glycoprotein, P-gp)相互作用,誘導P-gp構象的改變從而在不改變P-gp蛋白表達水平的基礎上,快速激活P-gp的外排轉運活性,具備作為P-gp激活劑的特性。而當COS的聚合度≥5時,由于分子體積增大,空間位阻增強,無法進入P-gp結合口袋,而因其具有的強氫鍵網絡特性,通過壓縮腸黏液厚度,增大黏液孔徑,改變腸道黏液層的流變學性質,從而促進藥物穿透,增強口服吸收。這一發現為尚未明確的COS/GlcN的生理活性研究提供了可能的解釋方向,為COS的合理使用提供了理論基礎。同時研究人員還探索了GlcN作為P-gp激活劑用于百草枯中毒的解毒研究,為GlcN的解毒劑開發發掘了潛力。

研究探究了COS/GlcN的生理特性與聚合度間的密切聯系,發現了GlcN作為P-gp激活劑的特性和解毒潛力。開拓了對糖類輔料的認知,為多糖藥用輔料的注冊和質量控制提供了基礎數據。未來有望通過精準調控聚合度,開發出更加安全、有效的藥物遞送系統,滿足不同藥物的遞送需求。

藥學院 中醫藥學院羅雷教授為論文通訊作者,2020級研究生伍清華為論文的第一作者。該研究得到國家重點研發計劃項目、國家自然科學基金、重慶科技創新重點研發計劃等項目資助。

論文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-025-61437-2

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